La primera ronda de la Copa Sudamericana está compuesta por seis equipos de Argentina y de Brasil, así como por cuatro de Bolivia, Chile, Colombia, Ecuador, Paraguay, Perú, Uruguay y Venezuela.
Un total de 44 clubes competirán en esta fase del campeonato en 22 eliminatorias a partidos de ida y vuelta.
Los conjuntos vencedores se sumarán a otros 10 equipos de la Copa Libertadores, por lo que volverá a producirse un nuevo sorteo para decidir los siguientes cruces.
La Copa Sudamericana 2019 comenzará el 5 de febrero y concluirá el 9 de noviembre, cuando se celebrará por primera vez una final a partido único en el Estadio Nacional de Lima (Perú).
– Emparejamientos de la primera fase de la Copa Sudamericana 2018:
.G1. Montevideo Wanderers (URU) – Sport Huancayo (PER)
.G2. Liverpool (URU) – Bahía (BRA)
.G3. Independiente (ARG) – Deportivo Binacional (PER)
.G4. Bolivia 2 (BOL) – Río Negro (COL)
.G5. Argentinos Juniors (ARG) – Estudiantes de Mérida (VEN)
.G6. Colón de Santa Fe (ARG) – Deportivo Municipal (PER)
.G7. Unión Española (CHI) – Mushuc Runa (ECU)
.G8. Atlético Cerro (URU) – UT Cajamarca (PER)
.G9. Deportivo Santaní (PAR) – Once Caldas (COL)
G10. Colo Colo (CHI) – Universidad Católica (ECU)
G11. River Plate (URU) – Santos (BRA)
G12. Deportivo Guabirá (COL) – Deportivo Macará (ECU)
G13. Bolivia 1 (BOL) – Monagas (VEN)
G14. Sol de América (PAR) – Mineros (VEN)
G15. Unión La Calera (CHI) – Chapecoense (BRA)
G16. Guaraní (PAR) – Deportivo Cali (COL)
G17. Bolivia 3 (BOL) – Zulia (VEN)
G18. Racing Club (ARG) – Corinthians (BRA)
G19. Independiente (PAR) – La Equidad (COL)
G20. Deportivo Antofagasta (CHI) – Fluminense (BRA)
G21. Unión de Santa Fe (ARG) – Independiente del Valle (ECU)
G22. Defensa y Justicia (ARG) – Botafogo (BRA)